Siswa SMA Kaname Sudou menerima undangan dari teman sekelasnya untuk bermain Darwin’s Game, sebuah game seluler yang belum pernah ia dengar. Namun, begitu ia membuka aplikasi tersebut, seekor ular hijau tiba-tiba muncul dari layar ponselnya dan menggigit lehernya, membuatnya pingsan. Terbangun di ruang perawatan tanpa tanda-tanda gigitan ular, ia disuruh oleh pihak sekolah untuk mengambil cuti sehari penuh. Meskipun ia bingung dengan apa yang telah terjadi, ia menganggap pengalaman surealis itu sebagai halusinasi dan menaiki kereta pulang.
Sayangnya, rasa ingin tahunya mengalahkannya dan ia menggunakan aplikasi itu sekali lagi. Karena aplikasi itu tampak seperti game pertarungan lainnya, Kaname menghela napas lega dan memutuskan untuk memulai pertandingan pertamanya. Namun, kejutan yang menyenangkan itu tidak berlangsung lama, karena lawannya dalam game itu tiba-tiba muncul tepat di depannya dan mencoba memburunya dengan pisau.
Saat ia berlari mati-matian untuk menyelamatkan diri, Kaname menyadari bahwa Permainan Darwin bukanlah permainan biasa, melainkan pertarungan brutal untuk bertahan hidup.
[Ditulis oleh MAL Rewrite]